醫脈通編輯整理，未經授權請勿轉載。干燥綜合征（SS）是一種慢進行自免疫疾病，其特征是淋細胞浸潤和外分泌腺的進行破壞。除了眼干、口干、慢疼痛和疲勞等癥狀外，相當一部分患者還患有腺外全癥狀。然而，目前尚無針對pSS的系統疾病的治療方法。一項隨機、雙盲、安劑對照的2期研究（NCT04129164）評估了Dazodalibep（DAZ）在治療有中至高全疾病活度的人SS患者中的療效和安全。
該研究納了EULAR干燥綜合征疾病活度指數（ESSDAI）評分≥5的SS患者，按1:1比例隨機分配給予靜脈注DAZ1500mg或安劑（PBO）Q2W×3劑量，然后Q4W×4附加劑量。從第169天開始，最初隨機分配到DAZ治療組的患者改為接PBOQ4W×5劑量，隨機分配到PBO治療組的患者改為接DAZQ4W×5劑量，然后隨訪12周。主要終點是第169天ESSDAI較基線的變化。安全評估包括不良事件（AE）、嚴重事件（SAE）和特別關注不良事件（AESIs）的發生率。
研究結果顯示，74名隨機患者均接了≥1劑的研究藥（DAZ，n=36；PBO，n=38）。兩組之間的基線人口統計學和疾病特征相似。有效方面，DAZ治療組的ESSDAI評分（LS平均值±SE）從基線到第169天的變化為-6.3±0.6，而PBO治療組的變化為-4.1±0.6，兩組之間存在顯著差異：-2.2（P=0.0167）。與PBO治療組相比，DAZ組在第169天的EULAR干燥綜合征患者報告指數評分和慢疾病治療功能評估-疲勞評分中表現出積極趨勢。對實現ESSDAI高水平改善（5分和6分）的患者的事后分析表明，DAZ治療組的實現率（61.1%和60.0%）高于PBO治療組（35.1%和34.3%）。安全方面，在169天的觀察期間，報告的不良事件通常是輕微的，兩組之間的發生率相似。DAZ和PBO治療組發生率≥5%的常見不良事件包括COVID-19、腹瀉、頭暈、韌帶扭傷、上呼吸道染、挫傷、械過敏、疲勞、高和口咽疼痛。其中一名接DAZ治療的患者出現了兩例SAE，其中一例是59歲，在最后一次給藥后46天（COVID-19確診后12天）死于未知原因。此外，還有一名接DAZ治療的患者出現帶狀皰疹。
綜上所述，Dazodalibep是治療干燥綜合征患者全疾病活的潛在新療法。據ESSDAI評分改善這一指標，接DAZ治療的中至重度全SS患者的疾病活度相較于安劑有統計學意義的顯著降低。除了1例嚴重的COVID-19染病例外，SS患者對DAZ治療的耐基本良好。為了進一步探索DAZ治療SS的安全并確認其臨床療效，有必要進行更大規模的對照試驗。此外，還有研究評估efgartigimod在全SS中的潛在療效。Efgartigimod是一種人類IgGFc片段，可阻斷FcRn，從而降低清IgG水平。希通過多中心、隨機、安劑對照、雙盲Ⅱ期研究，進一步展示該藥的良好表現。