圣保羅大學的科學家們發現，嚴重的 COVID-19 主要是由肺部小管損引起的，這是 SARS-CoV-2 染的結果。來自西的一項研究在《應用生理學雜志》（Journal of Applied Physiology）上發表文章稱，肺部小管中凝塊的形（栓形）是重癥COVID-19 的早期結果，通常發生在氣囊廣泛損導致呼吸困難之前。對九名死于嚴重 COVID-19 的人進行的尸檢顯示，肺管結構和栓形的變化模式截然不同。文章首次描述了由染引起的皮損傷和相關栓現象的亞細胞方面。研究發現急炎癥對肺部微管循環的影響是導致嚴重 COVID-19 的關鍵因素，這有助于加深對該疾病病理生理學的理解和新型治療策略的開發。南太平洋大學的研究人員分析了九名死于 COVID-19 的患者的肺組織。在這項由 FAPESP 資助的研究中，研究人員使用和掃描電子顯微鏡觀察了病毒對 COVID-19 重癥患者肺皮細胞的影響，這些患者死于圣保羅大學醫學院（FM-USP）運營的綜合醫院--Clínicas 醫院。通過微創尸檢獲得的九份樣本都顯示出栓微管病的高發病率--小脈和細管中的微小凝塊可導致損傷和缺組織損傷。這些樣本來自2020年3月至5月期間住院的患者，他們需要管和重癥監護，并因難治低氧癥和急呼吸衰竭而死亡。值得注意的是，這項研究中的所有患者都沒有接抗凝劑治療，因為這不是當時 COVID-19 治療方案的一部分。在此期間，也沒有任何 COVID-19 疫苗可用。研究人員還發現，皮損傷往往先于呼吸窘迫病例中的兩個常見過程：肺泡-細管滲和肺泡纖維蛋白積聚。格里解釋說，皮本有一層凝膠狀的糖蛋白層，稱為糖萼，它是調節大分子和細胞進皮表面的屏障。這層屏障通過抑制小板與皮的相互作用來防止管凝。研究結果表明，凝并不是由凝因子激活引發的典型過程，而是由于皮損傷，并因NETosis、紅細胞畸形和小板活化而加劇，所有這些都使變得更粘稠，并導致許多并發癥。這意味著早期重癥 COVID-19 患者的肺部不會像急呼吸窘迫綜合征 [ARDS] 患者那樣像海綿一樣充滿。相反，與嚴重 COVID-19 相關的呼吸衰竭涉及肺水。肺泡充滿空氣，但由于細管凝結，氧氣無法進。這就導致了患者不會到呼吸急促，也不會意識到自己的氧飽和度已經低到危險的程度。Negri 意識到對這類病例的治療應該與大流行開始時完全不同。說："治療重癥 COVID-19 患者的訣是保持患者水分充足，并按正確的劑量使用抗凝劑，即在醫院環境中氧飽和度開始下降（即中氧含量低）時所需的劑量。之后，必須每天據檢查結果計算抗凝劑的治療劑量，而且必須始終在醫院環境中進行，以避免任何出風險。對于嚴重的COVID-19，應立即使用抗凝劑逆轉皮功能障礙。Negri 組合的研究人員進行的另一項研究顯示，重癥 COVID-19 患者的肺損傷與 NETosis 的程度有關：尸檢獲得的肺組織中 NET 的水平越高，肺損傷越嚴重。解釋說："必須盡快阻止凝固，以避免出現急呼吸窘迫和疾病的其他后果，例如現在被稱為Long-COVID的問題。"英國研究機構的研究人員最近在《自然醫學》（Nature Medicine）雜志上發表了一篇文章，報告了一項研究，其中發現的唯一Long-COVID 預后標志是纖維蛋白原和 D-二聚，它們都是與凝有關的蛋白質，這進一步證實了該疾病的栓。"這項研究表明，Long-COVID 是栓治療不當的結果。微循環問題會在多個中持續存在，包括大腦、心臟和，就像病人有小的心臟病發作一樣，"Negri 說。2021 年，他們與多個國家的同事合作開展了一項隨機臨床試驗，功證明肝素治療可降低 COVID-19 重癥患者的死亡率。研究結果發表在《英國醫學雜志》上。Negri說："這項研究表明，當需要補充氧氣但尚未接重癥監護的患者開始接抗凝治療時，COVID-19的死亡風險降低了78%，從而幫助全球改變了COVID-19治療指南。"